Arquitetura Epitelial e Divisão Celular
SOBRE
A ativação do recetor de células T (TCR) dá início a uma cascata de sinalização que resulta na ativação da célula T. Os sinais bioquímicos mediados pelo TCR são integrados juntamente com os resultantes da estimulação de outros recetores cuja função é modular a resposta global. Os CD5 e CD6 são recetores expressos à superfície dos linfócitos T que desempenham um papel fundamental na regulação da sinalização das células T. São membros da superfamília de proteínas SRCR (recetor scavenger cysteine-rich) e, durante a apresentação do antigénio, ambas as moléculas se localizam na sinapse imunológica, interagem com a maquinaria de sinalização do TCR e ajudam a afinar os sinais de ativação. Uma vez que CD5 e CD6 não têm atividade enzimática, a sua função é determinada por associações moleculares estabelecidas com os efetores de sinalização intracelular. Através da realização de rastreios de larga escala, estamos a determinar os mediadores de sinalização/estruturais que definem o papel dos recetores, tanto na regulação da transdução de sinais como na contribuição para a arquitetura da sinapse imunológica. Alargámos a nossa pesquisa de funções a outros membros da família SRCR. Através de uma produção sistemática do domínio extracelular dos recetores e da deteção da ligação a uma variedade de alvos celulares, o nosso objetivo é descobrir os ligandos das moléculas SRCR e determinar as suas funções após a ligação do ligando.
INVESTIGAÇÃO
Recentemente, propusemos que o CD6 é um regulador negativo da sinalização mediada por TCR. Este facto representa uma mudança de paradigma e pode ter implicações nas estratégias de regulação das funções dependentes de CD6. O gene CD6 foi recentemente estabelecido como um gene de suscetibilidade à esclerose múltipla e a imunoterapia com anticorpos CD6 está atualmente a ser utilizada noutras doenças inflamatórias, como a psoríase, a artrite reumatoide ou a síndrome de Sjörgren. Por outro lado, sabe-se há muito tempo que o CD5 funciona como um inibidor da sinalização, recrutando para os locais de reconhecimento de antigénios a tirosina fosfatase SHP-1, que atenua as reacções de fosforilação em curso. Recentemente, propusemos um modo alternativo de sinalização inibitória de CD5: a estimulação de CD5 resulta na fosforilação da tirosina da quinase Fyn no seu resíduo de tirosina inibitório C-terminal, inactivando assim a quinase. Estas acções inibitórias de CD5 são ainda amplificadas por um aumento da expressão de CD5 após a ativação do recetor de células T.
Equipa
Publicações Selecionadas
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